编者注：本文由Lauren Seeliger于2025年5月22日发表。本文不表达译者的观点和立场，具体信息请参考原文：
Jayakrishna Ambati 医生是弗吉尼亚大学医学院先进视觉科学中心的创始主任，也是医学院眼科学教授。他和他的团队今年发现，艾滋病药物可能有助于减缓全球阿尔茨海默病病例数量的增长。基于这一发现，Ambati和他的研究团队已经开始研发一种名为 K9 的新药，有望用于治疗和预防阿尔茨海默病。
阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，其起始于大脑中蛋白质的积聚，最终由于脑细胞死亡导致大脑萎缩，常见症状包括记忆力减退和语言表达困难。阿尔茨海默病研究中心预计，该病的患病人数将从目前的大约五百万增长到2050年的一千四百万。科学家指出，这一增长趋势似乎与美国人口老龄化密切相关。
目前，阿尔茨海默病尚无治愈方法或明确的预防手段，研究人员也尚未完全了解其具体致病机制。一些药物已被批准用于处于早期阶段的患者，这些药物可以减缓记忆症状的出现，包括Lecanemab和Donanemab。尽管这两种药物可以让阿尔茨海默病患者在一定时间内维持日常生活的独立性，但它们终究无法阻止或逆转疾病的发生。
Ambati和他的研究团队致力于研究一类用于治疗艾滋病的抗病毒药物，称为NRTIs。这种药物的作用机制是阻止艾滋病毒在体内复制。Ambati表示，他的团队大约在十年前发现，NRTIs 还可以抑制炎症小体的激活，而其正是包括阿尔茨海默病在内的多种慢性疾病的关键诱因。
Ambati表示，他们此前发现 NRTIs 可以抑制炎症小体的激活，这一发现激发了他们展开最新研究——探索 NRTIs 是否能够减缓阿尔茨海默病的发病率。炎症小体会在面对毒素时引发细胞死亡，进而损害神经元，导致阿尔茨海默病患者所表现出的各种症状。
Ambati表示：“自从我们最初发现 NRTIs 能抑制炎症小体以来，我们以及世界各地的研究团队已经确认，炎症小体的激活在许多疾病中都起着至关重要的作用。”
该研究团队分析了两个大型数据集，这些数据集涵盖了服用 NRTIs 的 HIV 或乙型肝炎患者，这些患者年龄在 50 岁以上，且尚未被诊断患有阿尔茨海默病。研究的目的是比较服用 NRTIs 与未服用者在阿尔茨海默病发病率上的差异，以确定是否存在降低发病风险的关联。
“我们当时想，‘为什么不看看健康保险数据库呢？“安巴蒂说，“那是一个非常丰富的人类数据资源库，可以回溯性地收集并分析数据，看看服用 NRTIs 的人是否在患上某种疾病——比如疾病 A、疾病 B 或疾病 C——方面的风险更低。”
Ambati和他的团队分析的第一个数据集来自美国退伍军人健康管理局数据库。该数据库汇集了美国退伍军人的医疗数据，由美国退伍军人事务部提供支持。数据库中的患者主要为男性。Ambati和他的团队在5月8日发表的研究论文中写道，该数据库中有72,193名符合研究标准的患者。对这些患者的数据分析显示，每服用 NRTIs 一年，患阿尔茨海默病的风险就会降低 6%。
研究团队分析的第二个数据集来自 MarketScan，这是一个涵盖美国雇主提供医疗保险的患者的大型数据库，包含了长达14年的数据。该数据集中有199,005名符合研究标准的患者，性别分布相对均衡。研究人员发现，在这一人群中，每服用 NRTIs 一年，患阿尔茨海默病的风险就会降低 13%。
Ambati表示，尽管第一个数据集主要由男性组成，但其中患者的种族和族裔比第二个数据集更加多样化，而且该数据集为研究团队提供了长达24年的数据，相较于第二个数据集的14年数据更具研究深度。
Ambati表示：“每个数据库都有其自身的优点和局限性，但在两个差异极大的群体中都能得出非常相似的结果就增强了我们对整体研究结果的信心，说明这些结果不太受样本差异的影响。”
尽管两个数据集都支持 NRTIs 有助于降低阿尔茨海默病发病率的研究发现，Ambati指出，NRTIs 由于其抗病毒特性，可能会带来一些不良副作用，其中包括使患者的精力水平下降。
为了解决这一问题，Ambati和他的团队研发了一种名为 K9 的新药，它可以直接阻断炎症小体的激活，而不具备任何抗病毒作用。Ambati表示，这种药物可能是一种更安全的方式来实现对阿尔茨海默病和其他慢性疾病的预防效果，因为它不具有 NRTIs 的毒性，后者对老年人群尤其可能构成危险。
Ambati表示：“如果你想阻止阿尔茨海默病或其他慢性疾病的发展或进程，NRTIs 实际上并不是理想的药物……所以我们做的，是基于这些 NRTIs 开发出一种改良版本，我们称之为 K9，它不再具有抗病毒作用，但仍能抑制炎症小体的激活。这样一来，它就不会影响线粒体健康，因此也就没有那种毒性。”
Ambati指出，K9 已经展现出良好的疗效，目前正用于两项针对眼部疾病的人体临床试验中，因为抑制炎症小体对减缓导致视网膜细胞死亡的炎症过程至关重要。他表示，针对阿尔茨海默病，如果 K9 能在两个不同人群的临床试验中获得成功，就能被视为在治疗该病方面取得突破。
第一组将进行一项预防性试验，招募一大批因家族史或基因突变而具有阿尔茨海默病高风险的老年人，观察在服用 K9 的过程中未发病的人数，从而分析其预防效果。第二组则用于评估 K9 是否能有效治疗已患阿尔茨海默病患者的症状。Ambati指出，在动物实验中，K9 已经显示出逆转症状的成功迹象。
Ambati表示：“我们确实有动物模型的数据显示，K9 药物在逆转阿尔茨海默病中常见的认知缺陷方面效果显著。我们认为，它实际上可以用于已患阿尔茨海默病患者的临床试验中，用于减缓病情进展，甚至有可能逆转他们的认知缺陷。”
展望未来，Ambati希望新药 K9 能够应用于专门针对阿尔茨海默病治疗和预防的临床试验中。
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