Nota de la editora: Este artículo fue escrito originalmente por Lauren Seeliger el 22 de mayo de 2025. Trabajamos para preservar el significado original en la traducción, pero no podemos garantizarlo.
Doctor Jayakrishna Ambati, director fundador de la Escuela Universitaria del Centro de Medicina para Ciencia de la Visión Avanzada y profesor de oftalmología en la Escuela de Medicina, y su equipo descubrió este año que las drogas de HIV tal vez puedan ser una forma de ralentizar el aumento mundial en el número de casos de enfermedades de Alzheimer’s. Basado en este encuentro, Ambato y su equipo de investigación han empezado a trabajar en una nueva droga que se llama K9, que podría tratar y prevenir Alzheimer’s.
La enfermedad de Alzheimer es una desorden neurodegenerativa progresiva que empieza con la acumulación de proteínas en el cerebro y eventualmente causa que el cerebro se encoja por la muerte celular, usualmente resultando en pérdida de memoria y dificultad en la producción lingüística. El Centro Fisher para Alzheimer espera que la tasa de el desorden aumente de aproximadamente cinco millones pacientes actualmente diagnosticados a 14 millones para 2050 — científicos dicen que esta aumentación parece estar vinculado con la población envejecida de los Estados Unidos.
Actualmente no hay una cura o método claro de prevención para Alzheimer, e investigadores todavía no entienden exactamente qué causa la enfermedad. Algunas medicaciones que pueden ralentizar el comienzo de síntomas de memoria han sido aprobados para personas en las etapas tempranas de la enfermedad, incluyendo Lecanemab y Donanemab. Aunque estas dos drogas permiten a las personas con Alzheimer más tiempo para participar en vida independiente, diaria, ellos últimamente no pueden prevenir o invertir el comienzo de la enfermedad.
Ambato y su equipo de investigación han trabajado para estudiar una clase de drogas antivirales de HIV que se llaman inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa, que trabajan de forma que bloquean el HIV de multiplicarse en el cuerpo. Ambato dijo que su equipo descubrió aproximadamente hace 10 años que NRTIs también pueden bloquear la activación inflamasoma — un conductor clave de muchas enfermedades crónicas, incluyendo el Alzheimer.
Ambato dijo que el descubrimiento previo que NRTIs pueden bloquear inflamasomas encendió la investigación para sus encuentros recientes que NRTIs podrían ralentizar las tasas de Alzheimer. Los Inflamasomas causan muerte celular en respuesta a toxinas, dañando neuronas y provocando que los síntomas se vean en pacientes con la enfermedad Alzheimer.
«Desde el descubrimiento inicial [de que los ITIN bloquean los inflamasomas], tanto nosotros como otros grupos de investigación [de todo el mundo] hemos descubierto que la activación de los inflamasomas es muy importante en muchas enfermedades», afirma Ambati.
El equipo analizó dos grandes conjuntos de datos de pacientes con VIH o hepatitis B que tomaban ITIN, mayores de 50 años y no diagnosticados ya de Alzheimer, para identificar cualquier relación con una reducción del desarrollo de Alzheimer en comparación con los que no tomaban ITIN.
«Pensamos: '¿por qué [no] buscar en bases de datos de seguros sanitarios?». dijo Ambati. «Se trata de un repositorio muy rico de datos humanos que puedes volver a recopilar y analizar para ver si las personas que toman ITIN tienen un menor riesgo de contraer la enfermedad A o la enfermedad B o la enfermedad C».
El primer conjunto de datos que analizaron Ambati y su equipo fue un conjunto de 24 años de datos de la Base de Datos de la Administración Sanitaria de Veteranos de EE.UU., que contiene datos médicos de veteranos estadounidenses que reciben apoyo del Departamento de Asuntos de Veteranos de EE.UU. y está formada principalmente por hombres. Ambati y su equipo escribieron en su trabajo de investigación, publicado el 8 de mayo, que este conjunto de datos contaba con 72.193 pacientes que cumplían los criterios de la investigación y que el análisis de los datos de estos pacientes reveló una reducción anual del 6 por ciento en el riesgo de desarrollo de Alzheimer por cada año que tomaron NRTI.
El segundo conjunto de datos que analizó el equipo de investigación junto con el primero fueron 14 años de datos de MarketScan, una amplia base de datos de pacientes estadounidenses asegurados por sus empresas. Este conjunto de datos incluía 199.005 pacientes que cumplían los criterios del estudio y presentaban una distribución por sexos más equilibrada. Los investigadores descubrieron una disminución anual del 13% en el riesgo de desarrollar Alzheimer por cada año que el paciente tomaba ITIN en este grupo.
Ambati señaló que, si bien el primer conjunto de datos está compuesto mayoritariamente por hombres, las razas y etnias de los pacientes eran más diversas que en el segundo y proporcionaron al equipo de investigación 24 años de datos con los que trabajar en lugar de 14.
«Cada [base de datos] tiene sus propios puntos fuertes y débiles, pero el hecho de encontrar resultados muy similares en ambas -que son poblaciones muy diferentes- aumenta la confianza en que el resultado global no sea sensible a esos cambios», afirma Ambati.
Aunque ambos conjuntos de datos respaldaron el hallazgo de que los ITIN pueden ayudar a reducir las tasas de Alzheimer, Ambati afirmó que los ITIN pueden tener efectos secundarios adversos debido a sus propiedades antivirales; estos efectos secundarios incluyen una reducción de los niveles de energía de los pacientes.
Para combatirlo, Ambati y su equipo han desarrollado un nuevo fármaco llamado K9 que bloquea directamente los inflamasomas sin efectos antivirales. Ambati afirmó que esta puede ser una forma más segura de llegar a la misma prevención del Alzheimer y otras enfermedades crónicas porque no tiene la toxicidad de los NRTI, que podrían ser especialmente peligrosos para la población anciana.
«[Los NRTI] no son realmente el fármaco ideal para tomar si se quiere detener el desarrollo o la progresión del Alzheimer o de cualquier otro tipo de enfermedad crónica», dijo Ambati. «... Así que lo que hicimos fue crear una versión modificada de estos NRTI, a la que llamamos K9, que ya no bloquea los efectos virales, pero sigue bloqueando los efectos del inflamasoma y, como resultado, no afecta a nuestra salud mitocondrial, por lo que no tiene esa toxicidad».
Ambati señaló que el K9 ya está demostrando su eficacia y se encuentra actualmente en dos ensayos clínicos en humanos para enfermedades oculares, ya que el bloqueo de los inflamasomas es importante para frenar la inflamación que causa la muerte celular en la retina. Para la enfermedad de Alzheimer en concreto, dijo que se demostraría el éxito de K9 en ensayos clínicos si lo logra en dos grupos.
El primero sería un ensayo de prevención con un gran grupo de ancianos predispuestos al Alzheimer por antecedentes familiares o una mutación genética, para analizar los índices de prevención del Alzheimer mediante el número de personas que no desarrollan la enfermedad mientras toman K9. El segundo grupo se analizaría para ver si el K9 tiene éxito en el tratamiento de los síntomas del Alzheimer en pacientes que ya padecen la enfermedad. Ambati señaló que ya se ha observado éxito en la reversión de los síntomas en grupos de prueba con animales.
«Tenemos datos de modelos animales que demuestran que el fármaco K9 revierte espectacularmente los déficits cognitivos que se observan en la enfermedad de Alzheimer», afirma Ambati. «Creemos que puede utilizarse en un ensayo en personas que ya padecen Alzheimer para ralentizar su progresión o quizá incluso revertir sus déficits cognitivos».
De cara al futuro, Ambati espera que el nuevo fármaco K9 pueda utilizarse en estos posibles ensayos clínicos centrados específicamente en el tratamiento y la prevención del Alzheimer.
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